技术平台
RNA-LNP与tLNP
递送平台
递送平台
集成的LNP和靶向LNP递送平台，支持制剂开发、载荷包封、脂质工艺适配、tLNP偶联、分析表征及GMP放大，用于新一代RNA和核酸治疗药物。
载荷灵活递送
针对RNA、DNA及RNA组合载荷的制剂策略，包括mRNA+sgRNA等共包封需求。
应用场景定制化工程
针对每个治疗应用场景定制粒径、脂质系统、混合路线、稳定性策略和靶向设计。
LNP平台验证要点
颗粒工程
粒径/PDI/包封率控制
面向应用场景递送的智能粒径LNP工程，具备低PDI和高包封效率。
新型脂质生态
脂质创新与IP获取
10-20种新型脂质工艺经验，楷拓生物1,000+化合物脂质库，及多项独立IP脂质平台合作。
可放大混合平台
MaxMix™ + PNI
楷拓生物专有的MaxMix™可放大混合平台，结合微流控系统(PNI)，支持从开发到GMP的转化。
制剂稳定性
-20°C / 冻干
冷冻储存、冷冻保护剂、冻融、冻干、复溶及粒径/PDI/包封率稳定性开发。
GMP验证包封规模
30+g级
验证的包封RNA量：LNP达30+g，靶向LNP生产达克级。
靶向LNP转化
用于体内CAR的tLNP
用于体内CAR和靶向RNA递送的抗体、肽、适配体及小分子靶向策略。
LNP技术优势
楷拓生物整合了脂质特异性工艺适配、粒径控制、高包封率、制剂稳定性开发、路线特异性放大和tLNP偶联控制，以支持应用特定的LNP和tLNP项目。
代表性LNP工艺性能
粒径、PDI和包封率优化
楷拓生物通过制剂和工艺优化来调节粒径、维持窄粒径分布，并在不同脂质系统、载荷类型和放大要求下实现高包封率。
代表性优化案例
脂质S
mRNA·400–500mg
粒径
72.2→61.2nm
PDI
0.09→0.05
EE
97.1→98.4%
脂质A
mRNA+sgRNA·150–200mg
粒径
77.5→56.8nm
PDI
0.05→0.07
EE
92.9→95.7%
脂质L
mRNA+sgRNA·150–200mg
粒径
71.9→56.5nm
PDI
0.07→0.08
EE
97.9→94.9%
高包封率
在代表性脂质和载荷系统中实现高包封率。
低PDI
通过制剂和工艺控制实现均一的粒径分布。
粒径可控
可根据应用特异性递送和载荷需求调节粒径。
脂质身份已匿名化以用于公开演示；确切配方和项目数据为项目专属信息。
LNP工艺开发流程
从载荷输入到分析和放大
楷拓生物将载荷输入评估、脂质和制剂选择、路线选择、颗粒工程、下游UF/DF和分析放大整合为路线灵活的LNP开发流程。
载荷
输入
输入
→
脂质&
制剂
制剂
→
路线
选择
选择
→
粒径/PDI/EE
优化
优化
→
UF/DF&
缓冲液置换
缓冲液置换
→
分析&
放大
放大
脂质特异性工艺开发
新型脂质的适配
针对新型脂质结构、杂质谱、加合物风险、包封行为和应用特异性递送需求的工艺开发。
路线特异性放大
PNI或MaxMix™路线选择
LNP路线在早期确定并通过GMP一致放大。楷拓生物支持PNI等微流控系统和专有MaxMix™，MaxMix™为选定项目提供放大和成本优势。
多价包封
复杂载荷的共包封
支持单价和多价LNP载荷系统，包括基因编辑的RNA组合和疫苗项目的多抗原载荷策略。
制剂与稳定性开发
-20°C和冻干LNP
开发涵盖缓冲液、冻干保护剂、冻融、复溶、可见颗粒控制和粒径/PDI/EE稳定性。
tLNP偶联控制
配体密度和残留控制
支持偶联策略、游离配体清除、残留mAb控制、配体密度、mAb阳性率和效价测定。
工艺参数开发
从脂质比例到UF/DF和灌装
开发可涵盖脂质组成、N/P比、缓冲液、流速比、保持时间、稀释、TFF/UFDF、膜载量、过滤和灌装参数。
细胞特异性RNA递送靶向脂质纳米颗粒（tLNP）平台
tLNP是楷拓生物LNP平台核心应用方向。依托偶联工艺开发、纯化、规模化生产及tLNP专属分析质控体系，可支撑体内CAR、免疫细胞靶向、基因编辑以及配体介导RNA递送各类研发需求。
方案一：直接包封
适用于小分子药物与多载荷共配体系，通过直接包封工艺优化靶向递送效果。
方案二：表面修饰
适配抗体、抗体片段、纳米抗体与多肽，实现免疫细胞或病灶相关细胞精准靶向。
方案三：后插入修饰
面向适配体、配体修饰型tLNP优化场景，支持制剂成型后灵活插入靶向分子。
tLNP偶联全流程
从靶向配体开发至药效评价与全套分析质控
tLNP研发在标准LNP制备流程基础上拓展完整链路：靶向配体筛选、连接子/PEG脂质分子设计、偶联工艺开发、游离配体去除、配体密度调控、药效相关表征检测。
靶向配体
→
连接子/PEG脂质
→
偶联工艺
→
游离配体清除
→
配体密度控制
→
药效与分析检测
tLNP平台研发实力
从偶联可行性验证到规模化生产落地
楷拓生物提供一站式靶向LNP开发服务，覆盖靶向方案选型、偶联化学、纯化工艺、杂质管控、靶向配体表征、药效评估与规模化放大。
项目积累
70+
完成70余项LNP偶联与靶向脂质纳米颗粒项目，赋能各类细胞特异性递送管线研发。
IIT/IND转化项目
10+
现有十余项处于研究者发起临床/新药申报阶段的靶向LNP在研项目。
规模化生产能力
克级规模
具备靶向LNP克级放大生产经验，适配工程化工艺搭建与GMP合规开发需求。
偶联化学体系
叠氮-环辛炔 + 巯基-马来酰亚胺
覆盖行业主流LNP-抗体偶联反应路线，支撑抗体、抗体片段及配体修饰型tLNP开发。
纯化质控
游离配体与未偶联抗体去除
配套专属纯化方案，高效去除游离抗体、游离配体及工艺杂质，保障tLNP批次稳定性。
tLNP全套表征
配体密度、阳性率与效价
可完整检测抗体偶联密度、载抗阳性颗粒占比、分子结合活性及定制化药效指标。
分阶段LNP/tLNP CMC服务
从早期制剂可行性到靶向LNP偶联、工艺开发、表征、放大及GMP转移，楷拓生物为RNA-LNP和tLNP项目提供分阶段CMC服务模块。
01
载荷与应用评估
评估RNA形式、载荷长度、共包封需求、递送途径、靶组织、剂量水平及应用场景LNP设计要求。
02
脂质与制剂筛选
筛选已建立或新型脂质系统、脂质比例、N/P比、缓冲液条件和制剂组成，以确定可开发的LNP候选物。
03
智能粒径工艺优化
基于递送应用和放大策略，优化粒径、PDI、包封效率、载荷完整性和制剂稳健性。
04
混合路线选择与放大
可选微流控混合或楷拓MaxMix™自研混合平台，搭建从小试筛选到大批量制备的完整放大路线。
05
tLNP偶联开发
开发直接包封、表面修饰或后插入策略，包括靶向配体选择、连接子设计和偶联化学优化。
06
LNP/tLNP分析开发
全套检测方法覆盖粒径、PDI、包封率、Zeta电位、RNA/脂质含量、乙醇残留、游离抗体、抗体结合活性、配体密度、药效及释放表征。
07
GMP LNP/tLNP生产｜临床到商业化
支持工程批、毒理批、临床供样、大规模制剂制备、稳定性试验及无菌制剂交付，全流程符合GMP生产规范。
08
CMC文件、IND及全生命周期支持
工艺描述、批记录、放行报告、分析总结、制剂开发报告、可比性支持、IND申报CMC全套文档，以及后期工艺表征支撑。
针对不同开发阶段的定制化LNP/tLNP CMC方案
服务模块可根据载荷类型、脂质系统、靶向策略、制剂稳定性要求、分析方案、批次规模、GMP落地进度、监管路径及临床到商业化开发需求，组合成定制化LNP/tLNP CMC方案。
GMP级LNP/tLNP生产与技术转移配套能力
楷拓生物通过多平台混合能力、路径自适应的工艺放大、标准化工艺转移、全套分析检测以及定制化的生产执行，全面支持GMP LNP及tLNP生产。
探索楷拓生物GMP生产基地
近距离了解楷拓生物的GMP洁净车间、LNP生产配置、质量体系、工艺放大基础设施以及完整工艺转移配套能力。
多平台GMP级LNP生产配置
楷拓生物配置了包括MaxMix-S、PNI GMP、MaxMix-M及MaxMix-L在内的多样化LNP生产平台，可满足0.1–1 L的PCV/IIT样品制备、0.5–20 L的PNI GMP生产、2–30 L的MaxMix-M GMP工艺放大以及20–2000 L的更大规模LNP制备需求。
路径自适应的工艺放大策略
可根据配方特点、载荷需求、脂质系统、目标批次规模及所处开发阶段，灵活选择微流控、PNI或MaxMix™路线，确保从配方开发到面向GMP的工艺放大实现稳健衔接。
适配客户自有设备的定制化工艺转移
针对已有特定或现成包封系统的客户，楷拓生物可提供技术评估、工艺转移、可比性研究支持，并在需要时协助引入相关设备，以执行定制化的LNP/tLNP生产。
标准化工艺转移与GMP合规配套
楷拓生物全面支持工艺转移、批记录编制、放行检测、分析方法转移、可比性评估、制剂稳定性考察及GMP文件体系构建，助力LNP/tLNP项目高效推进至临床及后期生产阶段。
联系我们